抗抑郁药物治疗早泄始于四十多年前，当时在抗抑郁药物的临床应用中出现了射精延迟的副作用，在这一现象的启发下，随后有关各种抗精神病药物治疗早泄成功的报道接踵而来，这些报道多半为个案或设计欠佳的小型研究。近年来，随着治疗早泄采用抗抑郁药物的研究越来越多，更大的、更好的临床实验报道也不断涌现出来。抗抑郁药现已成为治疗早泄的常用药物，其治疗早泄的机理大多与增加大脑中枢5-羟色胺的含量有关。
氯丙咪嗪
氯丙咪嗪是最早用于治疗早泄的抗抑郁药物之一，但其药物副作用较为突出，常见的有恶心、呕吐等胃肠道反应，其他的还有咽干、嗜睡等。现在它已被作用更加特异、副作用更小的药物取代。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
近年来选择性5-羟色胺再摄取抑制剂受到广泛的重视和研究，相对于安慰剂，每天服用氟西汀、帕罗西丁或舍曲林可以显著延迟射精，一般每天服用抗抑郁药物，在5~10天左右即可达到射精延迟的作用。每日使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂较需要时才服用效果好，患者也不会因为期待性交发生而紧张。尽管每日使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂增加了患者的服药量，但是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的副作用是比较轻微的。
